國(guó)內(nèi)肺癌市場(chǎng)潛力巨大，跨國(guó)藥企巨頭紛紛布局
穩(wěn)步增長(zhǎng)，埃克替尼銷(xiāo)售額破十億大關(guān)? 埃克替尼由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，于2011年6月7日獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為凱美納(Conmana)。埃克替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TKI)抑制劑，適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)具有敏感基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療。2016年5月，貝達(dá)藥業(yè)參與國(guó)家藥品價(jià)格談判并達(dá)成一致，承諾在醫(yī)保銜接的前提下，將凱美納的銷(xiāo)售價(jià)格降低54%，達(dá)到以?xún)r(jià)換量的目的。2016年銷(xiāo)售量達(dá)到56.22萬(wàn)盒，相比2015年的42.77萬(wàn)盒增長(zhǎng)了31.46%，銷(xiāo)售額也達(dá)到10.35億元，相比2015年的9.13億元增長(zhǎng)了13.36%，成為國(guó)內(nèi)肺癌靶向藥物市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。
六款國(guó)外重磅肺癌靶向藥陸續(xù)登陸中國(guó)，競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈
1、吉非替尼 ?吉非替尼由阿斯利康研發(fā)，2003年5月5日獲FDA批準(zhǔn)上市，2004年12月獲得CFDA批準(zhǔn)，商品名為易瑞沙(Iressa)。適用于單藥繼續(xù)治療鉑類(lèi)和多西他賽化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。吉非替尼在中國(guó)的結(jié)構(gòu)專(zhuān)利已于2016年4月23日到期，今年1月，CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)齊魯制藥生產(chǎn)的吉非替尼片上市。由于專(zhuān)利的到期，吉非替尼全球銷(xiāo)售額接連下降，預(yù)計(jì)2022年全球銷(xiāo)售額將跌至3.4億美元左右。受?chē)?guó)家藥價(jià)談判價(jià)格下降影響，2016年中國(guó)區(qū)的銷(xiāo)售收入也出現(xiàn)了下降，銷(xiāo)售額約為1.16億美元，同比下降了16%。
2、厄洛替尼? 厄洛替尼由基因泰克(羅氏子公司)和安斯泰來(lái)共同研發(fā)，于2004年11月18日獲FDA批準(zhǔn)上市，2006年4月獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為特羅凱(Tarceva)。厄洛替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。厄洛替尼在中國(guó)的結(jié)構(gòu)專(zhuān)利保護(hù)期已于2016年3月28日到期，國(guó)內(nèi)目前雖暫無(wú)其仿制藥上市，但已有羅欣藥業(yè)、先聲藥業(yè)等79公司在布局，不久的將來(lái)便能看到國(guó)產(chǎn)首仿藥的面世。
3、奧希替尼? 奧希替尼是由阿斯利康研發(fā)的靶向抗癌藥物，于2015年11月13日美國(guó)FDA上市批準(zhǔn)，2017年3月22日就獲得了CFDA上市批準(zhǔn)，創(chuàng)下了2007年化藥注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施后進(jìn)口藥在中國(guó)上市速度紀(jì)錄。奧希替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑，屬于第三代EGFR抑制劑，獲批治療EGFR-T790突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，商品名為泰瑞沙(Tagrisso)。奧希替尼在上市后的一年里便取得全球銷(xiāo)售額4.23億美元的好成績(jī)，在中國(guó)的“飛速”上市也是CDE對(duì)其產(chǎn)品實(shí)力的充分肯定，預(yù)計(jì)未來(lái)五年全球銷(xiāo)售額的峰值能達(dá)到30億美元，在中國(guó)的肺癌市場(chǎng)中也將成為埃克替尼的有力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
4、阿法替尼? 阿法替尼由勃林格殷格翰研發(fā)，2013年7月12日獲FDA批準(zhǔn)上市，2017年2月21日獲得CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為吉泰瑞(Gilotrif)。阿法替尼是全球首個(gè)上市的酪氨酸激酶(TKI)受體ErbB家族不可逆的抑制劑，用于一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。與目前國(guó)內(nèi)已上市的第一代EGFR-TKIs相比，具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，相信能在中國(guó)肺癌市場(chǎng)有比較好的表現(xiàn)。
5、克唑替尼? 克唑替尼由輝瑞研發(fā)，2011年8月26日獲FDA批準(zhǔn)上市，2014年9月18日獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為賽可瑞(Xalkori)。克唑替尼是首個(gè)ALK激酶抑制劑，用于治療ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。克唑替尼全球銷(xiāo)售額穩(wěn)步增長(zhǎng)，2016年銷(xiāo)售額為5.61億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)五年銷(xiāo)售額峰值能達(dá)到8億美元。
6、貝伐珠單抗? 貝伐珠單抗由基因泰克(羅氏的子公司)研發(fā)，2004年2月26日獲得FDA批準(zhǔn)，2010年2月26日獲得CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為安維汀(Avastin)。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和惡性膠質(zhì)瘤，在中國(guó)主要用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的治療。貝伐珠單抗2016年全球銷(xiāo)售額為67.83億美元，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為3.6億元，市場(chǎng)銷(xiāo)售額穩(wěn)步增長(zhǎng)。
處于三期臨床的國(guó)外肺癌靶向藥
1、納武單抗(Nivolumab)? 納武單抗(Nivolumab)由小野制藥和百時(shí)美施貴寶聯(lián)合研發(fā)， 2014年12月22日獲得美FDA批準(zhǔn)，目前該藥在中國(guó)處于三期臨床階段，臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌和晚期肝細(xì)胞癌，預(yù)計(jì)在2018年批準(zhǔn)上市。納武單抗作為全球第一只上市的PD-1藥物，因其良好的療效和廣泛的適應(yīng)癥，上市后迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，2015年銷(xiāo)售額為9.82億美元，2016年銷(xiāo)售額為37.74美元，預(yù)計(jì)未來(lái)五年內(nèi)銷(xiāo)售峰值能達(dá)到88億美元。
2、派姆單抗(Pembrolizumab)? 派姆單抗是由默沙東公司開(kāi)發(fā)，2014年10月28日在美國(guó)首次上市，是第一只在美國(guó)上市的PD-1抑制劑。與Opdivo相比，Keytruda更領(lǐng)跑于PD-1在非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療。目前該藥在中國(guó)處于三期臨床階段，臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌和肝細(xì)胞癌，預(yù)計(jì)在2019年批準(zhǔn)上市。派姆單抗2015年銷(xiāo)售額為5.66億美元，2016年銷(xiāo)售額為14.02億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)五年銷(xiāo)售峰值能達(dá)到65億美元。
3、 艾樂(lè)替尼(Alectinib) ?艾樂(lè)替尼由中外制藥(羅氏子公司)研發(fā)， 2015年12月11日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Alecensa。該藥被批準(zhǔn)用于間變性淋巴瘤激酶(ALK) 陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌的治療。目前該藥在中國(guó)處于三期臨床階段，試驗(yàn)登記時(shí)間為2015年10月26日，如果一切順利的話(huà)，預(yù)計(jì)2018年在國(guó)內(nèi)上市。艾樂(lè)替尼2016年銷(xiāo)售額為1.84億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)五年銷(xiāo)售額峰值能達(dá)到9億美元。
結(jié)語(yǔ) 隨著藥品審評(píng)審批制度的逐步改革，國(guó)外新藥進(jìn)入我國(guó)的速度得到了提升。阿法替尼和奧希替尼的快速上市也給我國(guó)肺癌患者帶來(lái)了新的希望，同樣也讓肺癌用藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)變得更加激烈。